Использование мезенхимальных стволовых клеток для профилактики и лечения реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им.Академика И.П.Павлова, Санкт-Петербург, Россия
ООО «Транс-Технологии», Санкт-Петербург, Россия
В костном мозге присутствует популяция негемопоэтических клеток, называемых мезенхимальными стволовыми клетками (МСК), которые способны подавлять иммунный ответ различными способами. Наиболее часто встречающимся осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло - ТГСК) является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), особенно после неродственных алло-ТГСК и гаплоидентичных ТГСК.
В основе предлагаемого метода - ко-трансплантация МСК и ГСК для снижения иммунного ответа или изолированные инфузии донорских МСК с целью лечения острой и хронической, резистентной к стероидной терапии РТПХ. Исследование утверждено ученым советом и разрешено этическим комитетом Санкт-Петербургский Государственным Медицинским Университетом им.Академика И.П.Павлова. Исследование открытое моноцентровое контролируемое.
В исследование были включены пациенты с диагнозами: ОМЛ - 7 (у троих в стадии ремиссии), ОЛЛ - 5, МДС - 1, ХМЛ - 2, бластный криз - 2, НХЛ - 1, метахроматическая лейкодистрофия - 1, фолликулярная лимфома - 1, апластическая анемия - 1.
Родственная алло-ТГСК была проведена 13 пациентам, неродственная алло-ТГСК – 6 пациентам, гаплоидентичная ТГСК – 2 пациентам. В качестве источника ГСК были использованы костный мозг, либо периферическая кровь. Источником ГСК у пациентов, перенесших гапло-ТГСК, была комбинация праймированных ГСК костного мозга и периферических ГСК, очищенных от Т-клеток на приборе/аппарате CliniMacs (“Miltenyi Biotec”). В случае проведения родственной алло-ТГСК донором МСК является HLA-идентичный родственный донор и HLA-гаплоидентичный (так называемый «third-party») донор в случае выполнения неродственной алло-ТГСК. В дальнейшем полученные МСК культивировали до получения дозы в 2.0x106 МСК/кг веса реципиента. Инфузия МСК в дозе 2.0 x 106/кг веса реципиента осуществлялась в день 1, за 24 часа до введения донорских ГСК. Изолированное введение МСК осуществлялось при развитии тяжелой, резистентной к стероидной терапии острой и хронической РТПХ. Девяти пациентам было выполнено 1 введение МСК, одному пациенту – 2 введения и одному пациенту 3 – введения.
В результате трансплантации МСК не наблюдалось никаких токсических реакций. Из 21 пациентов 17 (81%) наблюдаются в сроках от 1 до 12 месяцев после ТГСК, 4 пациента умерли: 1 пациент от неприживления трансплантата, 3 – от прогрессии заболевания или рецидива. В группе пациентов после ко-трансплантации МСК и ГСК приживление трансплантата наблюдалось на день +13-29, тяжелой РТПХ (0-I стадии-6 пациентов, II-IV0%) не наблюдалось. После изолированного введения МСК частичный ответ наблюдался у всех пациентов. Общий ответ составил 85%.
Таким образом
